365体育投注备用网站,心理上揭示的节奏基因通过控制趋化因子来调节由神经抑郁引起的抑郁

抑郁症是由基因和环境相互作用引起的一种复杂的精神疾病。以往的研究表明,抑郁症患者通常有睡眠障碍,应激激素皮质酮的节律异常,表明节律在抑郁症中起重要作用。此外,大量研究表明神经炎症是抑郁症的重要因素。有趣的是,主要特征有节奏地表达了中枢神经系统的免疫功能,小胶质细胞,炎性因子和节律基因,这表明研究人员可能与中枢神经系统的节律和炎症相互作用。林文娟研究小组关键心理健康实验室的研究人员中国科学院心理系已经对上述课题进行了研究,以探讨节律基因是否通过调节炎症因子来引起神经炎性炎症引起的抑郁。本研究的实验动物是具有节奏基因Per2的C57BL / 6J小鼠在10到12周龄时敲除同种品系的野生型小鼠。大脑的立体定向技术用于通过显微注射泵注射脂多糖(LPS)。形成神经炎症和抑郁的模型,并注射生理盐水作为对照。研究结果表明,受Per2-Gene影响的小鼠对神经炎引起的抑郁样行为有抵抗力(见图1)。LPS注射的小鼠海马和前额叶内侧趋化因子MCP-1和RANTES的表达高于其他组,而MIP-1的表达仅在内侧前额叶的海马区有所不同。MIP-1?这表明在某些大脑区域MIP-1的功能是不同的。在强制游泳行为测试中,直接注射RANTES导致不动时间显着增加,而注射RANTES拮抗剂Met-RANTES将会扭转这种沮丧。行为,表明与趋化因子的暴露直接相关,可导致抑郁样行为(见图2)。关于节律基因表达,LPS注射和生理盐水注射之间Per2和BMAL1基因的表达没有差异,但是Per2基因敲除小鼠和LPS注射组中BMAL1基因的表达明显低于其他组,提示BMAL1基因通过调节Per2基因发挥其抗神经炎引起的抑郁样行为(如图3所示)。节奏基因BMAL1和Rantes启动子的结合提供了直接的证据,表明节奏基因调节炎症因子进而影响抑郁症的发生(如图4所示)。综上所述,本研究表明,Per2基因缺失后,可以抵抗神经炎症引起的抑郁样行为,其机制是其下游炎症因子RANTES不能被激活,从而避免了由炎症引起的抑郁样行为。神经炎症。行为的发生。该研究首先证实了抑郁症的节奏-免疫相互作用机制,并为治疗炎症相关性抑郁症提供了新思路。该项目由国家自然科学基金(No. 91132728,31741062)和中国科学院精神卫生重点实验室资助,研究结果在线发表在TheFASEBJournal上。
1:注射LPS后在增加的交叉迷宫测试中的野生型小鼠在强迫游泳和垂悬尾巴的实验中显示出张开臂的停留时间减少,固定时间更长,这表明抑郁症吗?,而Per2基因的敲除较低。小鼠没有表现出这种行为。
2:趋化因子表达的变化和RANTES对小鼠抑郁样行为的影响
3:注射LPS或生理盐水的野生型或Per2基因敲除小鼠的节律基因表达
图4:有关节奏基因BMAL1和Rantes启动子的组合的论文信息:ChenX,HuQ,ZhangK等人。时间控制的趋化因子有助于炎症引起的抑郁.FASEBJournal(IF = 5,391).2020; 00:1-10.https://doi.org/10.1096/fj.201900581RRR
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